青霉素引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癎模型

(1)復(fù)制方法  常用動(dòng)物為貓，體重為2.5～3kg，雌雄均可。麻醉和手術(shù)方法同硫酸亞鐵模型。在冠狀縫*mm、后10mm、左右各3mm處安放四個(gè)皮質(zhì)電波記錄電極，以牙托粉固定。術(shù)后肌肉注射卡那霉素(每只125mg/d)或慶大霉素(每只2萬U/d)，連續(xù)3d，以防感染。1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

給手術(shù)后貓按25～40萬U/kg體重的劑量肌肉注射青霉素的鈉鹽或鉀鹽，也可將青霉素注入腦內(nèi)的不同部位，或以含1.7～3.4mmol/L青霉素棉棒涂于腦皮質(zhì)。隨后觀察動(dòng)物的一般活動(dòng)，同時(shí)記錄腦電圖和皮質(zhì)電波。還可選用大鼠和猴進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

(2)模型特點(diǎn)  在注射青霉素30～40min后，動(dòng)物出現(xiàn)局部和全身性陣攣。表現(xiàn)為陣攣性的眼瞼眨動(dòng)、耳部肌肉抽搐至全身陣攣性抽動(dòng)，每次發(fā)作僅持續(xù)幾秒鐘。并可記錄到病灶區(qū)的發(fā)作間、反復(fù)性、傾向同步化的棘波放電。青霉素為GABA受體阻斷劑，它引起發(fā)作的機(jī)制可能是由于青霉素與GABA受體結(jié)合，阻斷了與受體偶連的氯離子通道，從而阻斷了GABA引起的突觸后抑制的結(jié)果。

(3)比較醫(yī)學(xué)  腦內(nèi)不同部位微量注射或肌肉注射大劑量的青霉素可形成典型的類似臨床癲癎小發(fā)作的病理模型，此模型與臨床上小發(fā)作患者癥狀相似，表現(xiàn)為陣發(fā)性、左右對(duì)稱的3～7Hz的同步化高伏棘波，每次爆發(fā)性放電持續(xù)1～3s，這種典型的皮質(zhì)電波可維持4～5h，以后逐漸減弱，變成低幅慢波。此模型適合研究驚厥活動(dòng)的播散和癲癎產(chǎn)生的神經(jīng)元基礎(chǔ)等問題。